تعرف على إدمان المورفين ؟
إدمان المورفين : مادة أفيونية قوية يمكنها علاج الآلام الشديدة ، ولكن يجب مراقبتها بعناية. إليك ما يقوله الخبراء حول كيفية معرفة ما إذا كان شخص ما مدمنًا على المورفين.
المورفين مادة أفيونية قوية توصف لتخفيف الآلام المتوسطة والشديدة. “نظرًا لأنه دواء أفيوني قوي جدًا ، يمكن أن يتسبب المورفين في الإدمان نظرًا لأن التسامح معه يتطور بسرعة ، مما قد يترك عواقب وخيمة للغاية” .
هل يعاني أحد أفراد أسرته من الإدمان؟ نستطيع المساعدة!
المستشارون في انتظار مكالمتك: مستشفى فيوتشر للطب النفسى وعلاج الإدمان
تجاهل الأنشطة الاجتماعية الهامة
“يمكن أن يؤدي استخدام المورفين المتكرر إلى الفشل في الوفاء بالتزامات الدور الرئيسي في العمل أو المدرسة أو المنزل” ، هذا ما قاله كريستوفر جونستون ، العضو المنتدب ، كبير المسؤولين الطبيين في مراكز علاج Pinnacle ، لـ WebMD Connect to Care. سيقضي الشخص الذي يعاني من الإدمان معظم وقته وطاقته إما في استخدام المخدر أو محاولة العثور على العقار الذي يستخدمه ، مما يجعله يتجاهل أي التزامات اجتماعية طبيعية لديه.
العدوان والتهيج (إدمان المورفين )
هناك علامة أخرى على إدمان المورفين وهي “الانزعاج من الأشياء الصغيرة والعدوانية ، غالبًا بدون سبب” ، كما تقول فيليكوفا. تعتبر التغييرات السلوكية التي تختلف عن الطريقة التي يتصرف بها الشخص عادةً واحدة من أولى علامات الإدمان .
فقدان الوزن بشكل كبير
تقول فيليكوفا إن أي شخص يعاني من إدمان المورفين سيفقد الكثير من وزنه بسرعة. يمكن أن يكون هذا بسبب عدم تناول الشخص للأكل بسبب قلة الشهية أو بسبب الغثيان والقيء. الغثيان والقيء هو نتيجة لعدم عمل الأمعاء الدقيقة كما ينبغي من أجل هضم الطعام بشكل صحيح.
النعاس الشديد
إذا كنت أنت أو أحد أفراد أسرتك يعاني من الإدمان ، فلا تنتظر. احصل على المساعدة اليوم.
يقول Jason Reed ، PharmD ، لـ WebMD Connect to Care: “إحدى العلامات النموذجية لإدمان المورفين هي النعاس ، إما عن طريق النوم في الأماكن العامة أو النوم الزائد”. من الآثار الجانبية المعتادة للمورفين النعاس ، لذا فإن استخدام المورفين أكثر من الموجه سيؤدي إلى مزيد من النعاس الشديد والنوم أكثر من المعتاد.
صعوبات مالية إدمان المورفين
تخبر ماري جاي ، دكتوراه ، منسقة البرنامج في The Summit Wellness Group ، WebMD Connect to Care أن الصعوبات المالية يمكن أن تكون علامة على إدمان المورفين. قد يضطر الشخص الذي يعاني من الإدمان إلى شراء المورفين بشكل غير قانوني وللحفاظ على هذا الارتفاع ، سينفقون كل أموالهم على شراء الأدوية بدلاً من إنفاقها على العناصر الأساسية مثل الفواتير أو الطعام.
بينما تركز العلامات المذكورة أعلاه على الشخص الذي يعاني من الإدمان ، فإنها لا تتوقف عند هذا الحد. يمكن أن يؤثر الإدمان على أصدقاء الشخص وعائلته من خلال فقدان الثقة ووضع مثال سيء للأطفال (إذا رأى الطفل أحد الوالدين يتصرف بشكل غير مسؤول ، فقد يبدأ اللاوعي في التصرف بنفس الطريقة).
حواجز الدم والجهاز العصبي المركزي في الاعتماد على المورفين والانسحاب(إدمان المورفين)
يؤثر تحمل المورفين والاعتماد عليه على مستويات cAMP في الدماغ. علاوة على ذلك ، فإن التناول المتزامن ، وكذلك المعالجة المسبقة واللاحقة باستخدام cAMP ، يسهل تحمل المورفين والاعتماد عليه في الفئران ( Ho et al. ، 1973b ). وهكذا في الفئران المعالجة بـ cAMP ، يكون فقدان وزن الجسم الناجم عن انسحاب المورفين أكبر منه في المجموعة غير المعالجة. يشير هذا إلى أن ارتفاع مستوى cAMP أثناء انسحاب المورفين له تأثير سلبي على تطور الاعتماد الجسدي.
الآلية المحتملة التي يمارس بها cAMP تأثيره على التسامح والاعتماد ليست معروفة بعد وتتطلب مزيدًا من التحقيق. تشير الأدلة المتاحة حتى الآن إلى أن ارتفاع مستوى cAMP مرتبط بتعديل proenkephalinالتعبير الجيني ( فولكيسون وآخرون ، 1989 ). كما ذكرنا سابقًا ، قد يؤدي مستوى cAMP المتزايد في الدماغ إلى انهيار نفاذية BBB. يبدو من المحتمل أن التناول المتزامن لـ cAMP يؤدي إلى اضطراب واسع النطاق لنفاذية BBB في الفئران التي تعتمد على المورفين بعد الانسحاب المفاجئ. نظرًا لأن انهيار نفاذية BBB قد يؤدي إلى العديد من ردود الفعل السلبية في الدماغ وقد يؤثر على وظائف أخرى في منطقة ما تحت المهاد ، فمن المحتمل جدًا أن يؤدي فتح BBB دورًا مهمًا في أعراض الانسحاب التي يسببها المورفين. ومع ذلك ، هذا موضوع جديد ويتطلب تحقيق إضافي.
تابع حواجز الدم والجهاز العصبي المركزي في الاعتماد على المورفين والانسحاب (إدمان المورفين)
يؤدي ارتباط ليجند داخلي (جزيء endomorphin) أو خارجي (جزيء مورفين) مع مستقبلات أفيونية إلى تنشيط بروتين Go أو Gi وإلى الفسفرة اللاحقة بواسطة عائلة من كينازات تسمى كينازات مستقبلات البروتين المقترنة بالبروتين G (GRKs). يؤدي هذا إلى حدوث تغييرات جزيئية داخل الخلية ، بما في ذلك ارتباط بيتا-أوقفين. يتكون بروتين G من ثلاث وحدات فرعية: α و ß و γ. ينتج عن ارتباط ligand بالمستقبل تنشيط مستقبلات أفيونية المفعول عن طريق ربط GTP بالوحدة الفرعية α ، بينما ينفصل مجمع α-GTP عن الوحدات الفرعية ßγ باهتة. يشارك كلا المجمعين ، α-GTP و dimer ßγ ، في نقل الإشارات داخل الخلايا. يؤدي هذا إلى تثبيط نشاط إنزيم محلقة الأدينيلات وتقليل مستويات الأدينوزين أحادي الفوسفات (cAMP) في الخلية ،
وكذلك قمع نشاط بروتين كيناز أ . ينشط α-GTP أيضًا مسارات كينازات البروتين المنشط بالميتوجين (MAP) . يقوم PLC بتحليل الفوسفاتيدينوسيتول 4،5-ثنائي الفوسفات (PIP2) في إينوزيتول 1،4،5-تريسفوسفات (IP3) و diacylglycerol (DAG). يزيد IP3 من إطلاق الكالسيوم من الشبكة الإندوبلازمية التي تنشط الإشارات المعتمدة على الكالسيوم. كما لوحظ تنشيط قنوات البوتاسيوم (قناة البوتاسيوم GIRK-3 المصححة للداخل بالبروتين G) ، مما يؤدي إلى زيادة فرط استقطاب الخلية ، وبشكل غير مباشر ، إلى تقليل استثارة الخلية . يقوم الثنائى ßγ بحظر قناة الكالسيوم مباشرة (P / Q-type، Nمن النوع ، والقناة من النوع L ) ويقلل تركيز الكالسيوم في الخلية ، مما يؤدي إلى كبت النواقل العصبية الأخرى. تم تأكيد تأثير تحفيز مستقبلات المواد الأفيونية على نشاط قنوات البوتاسيوم والكالسيوم مرارًا وتكرارًا في مناطق مختلفة من الدماغ (قرن آمون ، نواة موضعية زرقاء ، منطقة أغطية البطن ) ، واعتبرت هذه الآلية تأثيرًا رئيسيًا للتحفيز. من المستقبلات الأفيونية .
تابع حواجز الدم والجهاز العصبي المركزي في الاعتماد على المورفين والانسحاب (إدمان المورفين)
يؤدي التعرض المزمن للمورفين إلى فسفرة المستقبلات الأفيونية بواسطة GRKs. تقوم هذه الفسفرة بإعداد مستقبلات أفيونية المفعول للربط. يمنع ارتباط Arrestin الإشارات التي تتم بوساطة بروتين G ، وبالتالي ، يؤدي إلى إزالة حساسية مستقبلات المواد الأفيونية .
وبالتالي ، فإن التأثيرات الدوائية المهمة سريريًا للمورفين ، الناتجة عن تناول واحد لهذه المادة ، مرتبطة بآليات جزيئية متعددة الاتجاهات تحدث داخل الخلية. تظهر التأثيرات الجزيئية للمورفين بيانياً بصيغة.
الآليات الجزيئية لعمل المورفين. يؤدي ارتباط الليجند بمستقبلات أفيونية إلى تنشيط بروتين Go أو Gi. يتكون بروتين G من ثلاث وحدات فرعية: α و β و γ. ينتج عن الارتباط الترابطي تنشيط مستقبلات الأفيون عن طريق ربط GTP بالوحدة الفرعية α. ينفصل مجمع α-GTP عن الوحدات الفرعية ثنائية الأبعاد. كلا المجمعين: α-GTP و dimer βγ ، يشاركان في نقل الإشارة داخل الخلايا. يؤدي هذا إلى تثبيط نشاط إنزيم الأدينيلات وتقليل مستوى cAMP وبروتين كيناز أ داخل الخلية. لوحظ تنشيط قناة البوتاسيوم وفرط الاستقطاب الخلوي. يحجب βγ dimer قناة الكالسيوم ويقلل تركيز الكالسيوم داخل الخلايا. يؤدي التحفيز المزمن للمستقبلات الأفيونية بواسطة المورفين إلى إحداث فسفرة في المستقبلات الأفيونية. ساك – محلقة أدينيليل قابلة للذوبان ؛ PKA- بروتين كيناز أ ؛ بروتين رابط لعنصر استجابة CREB-cAMP ؛ PIP2 – فوسفاتيديلينوسيتول ثنائي الفوسفات ؛ PLC – فسفوليباز C ؛ DAG – diacylglycerol؛ IP3 – إينوزيتول ثلاثي الفوسفات ؛ MAPK- كينازات البروتين المنشط بالميتوجين.
4. تسكين إدمان المورفين
يرتبط تسكين الأفيون بقوة بتنشيط مستقبلات الأفيون الموجودة في الجهاز العصبي المركزي. تتمركز هذه المستقبلات في المناطق تحت القشرية من الدماغ ، كما ذكرنا سابقًا ، والتي تنشأ منها مسارات الألم الهابطة ، كما هو الحال في المهاد ، و PAG و RVM ، وكذلك في القرن الظهري للحبل الشوكي.]. تحدث المسكنات الأفيونية على المستوى فوق النخاع الشوكي ، حيث تحفز مستقبلات الأفيون الموجودة على الخلايا العصبية الداخلية GABAergic في RVM ، وبالتالي تقلل من إطلاق GABA , من الناحية الفسيولوجية ، يعمل GABA ، من خلال العمل على مستقبلات GABA-A ، على قمع الخلايا “OFF” في RVM ، مما يرفع لاحقًا إمكانات الفعل. عندما يتم تقليل مستوى GABA ، يتم تخفيف التثبيط المقوي للخلايا “OFF” (أي إزالة التثبيط) وتثبط إشارة الخلايا “OFF” إدراك الألم في النخاع الشوكي (تنظيم تنازلي للألم). بالإضافة إلى ذلك ، فإن التنشيط الناجم عن المواد الأفيونية للمستقبلات الأفيونية على خلايا GABAergic “ON” في RVM يمنع إطلاق هذه الخلايا. وبالتالي ، فإن إزالة تثبيط الخلايا “OFF” والتثبيط المباشر لخلايا “ON” ينتج عنها تسكين ، وهو تأثير يمكن قياسه باستخدام اختبارات الإحساس بالألم الحراري . بالإضافة إلى ذلك ، فإن اللوزة الدماغية ، وهي منطقة دماغية مسؤولة عن الحالات العاطفية ، يمكنها بشكل غير مباشر تعديل انتقال الألم.
تابع تسكين إدمان المورفين
فيما يتعلق بمستوى العمود الفقري ، يتم التوسط في التأثيرات المسكنة التي يسببها الأفيون عن طريق تنشيط مستقبلات الأفيون قبل المشبكية المترجمة في القرن الظهري للحبل الشوكي. يؤدي إطلاق هذه المستقبلات قبل المشبكية إلى فرط استقطاب الغشاء. تؤدي مثل هذه التغييرات في استقطاب الغشاء إلى تثبيط وسطاء مسار الألم ، مثل الغلوتامات والمادة P والببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP) من النهايات العصبية الواردة الأولية المسببة للألم. وبالتالي ، يتم تخفيف انتقال مسار الألم الصاعد.
وتجدر الإشارة إلى أن التسكين الناجم عن المواد الأفيونية هو عملية معقدة يمكن فيها تحويل مستقبلات أفيونية المفعول إلى مستقبلات أفيونية أو مستقبلات أفيونية المفعول . يمكن استخدام الارتباطات غير المتجانسة بين مستقبلات الأفيون μ ، على سبيل المثال ، كنموذج لتطوير علاجات مركبة جديدة لعلاج الألم المزمن والأمراض الأخرى . تظهر آليات تسكين الأفيون .
